PNAS｜中国科学院武汉病毒商榷所王延轶团队发现鞘脂转运卵白1（SPNS1）是EV-A71感染所必需的因子

东谈主肠谈病毒A71型（EV-A71）是导致昆季口病的主要病原体。当今，对EV-A71感染至关伏击的宿主细胞因子仍不解确 。

2025年12月12日，中国科学院武汉病毒学商榷所王延轶寂寞通信在《PNAS》在线发表题为“SPNS1 is an essential cellular factor for EV-A71 by acting as a transporter of viral pocket factor”的商榷论文。该商榷通过CRISPR/Cas9筛选，果决出鞘脂转运卵白1（SPNS1）是EV-A71感染所必需的因子。SPNS1的缺失会阻止EV-A71以及所检测的11种肠谈病毒中9种的感染。

从机制上看，SPNS1在内体/溶酶体中的定位以及内体/溶酶体的酸化，关于其撑捏EV-A71感染至关伏击。SPNS1缺失会阻止EV-A71基因组RNA的复制，但真的不影响径直转染至细胞质中的EV-A71 RNA的复制。SPNS1在内体/溶酶体中与EV-A71衣壳卵白VP1偏执插足受体SCARB2相互作用，并看成转运卵白将病毒口袋因子开释至细胞质中，从而触发病毒脱壳。动物施行标明，SPNS1缺失可导致EV-A71感染后的病毒载量、病理效应及致死率裁汰。总而言之，作家 的商榷遵循细目SPNS1是EV-A71病毒口袋因子的转运卵白。

东谈主肠谈病毒71型（EV-A71）是一种单股正链RNA病毒，属于小RNA病毒科肠谈病毒A属。EV-A71感染是昆季口病（HFMD）的主要病因，该病以手、足、臀、口部疱疹为特征，在婴幼儿和儿童中可进展为致命性脑炎。EV-A71病毒颗粒为无包膜的二十面体衣壳，直 径约20至30纳米。病毒衣壳由VP1、VP2、VP3和VP4构成，其中VP1、VP2和VP3位于外名义，VP4附着于衣壳内名义。在二十面体病毒颗粒上，围绕每个五重对称轴存在一个称为“峡谷”的环形凹下区域，VP1即定位于此。峡谷底辖下方是VP1的一个口袋结构域，该结构域与一个疏水性“口袋因子”纠合，该因子已被确认是一种自然脂质（鞘脂）。商榷标明，口袋因子在看护EV-A71颗粒安祥性方面起着至关伏击的作用。

EV-A71的入侵始于病毒与其细胞受体的纠合。东谈主清谈夫受体B2（hSCARB2）和P-聘任素糖卵白配体1（hPSGL-1）已被确认是EV-A71的入侵受体。EV-A71感染时，受体在峡谷处与VP1纠合，激发受体介导的内吞作用。随后，含有病毒的内吞体与溶酶体会通酿成内吞溶酶体。在酸性环境身分作用下，受体发生构象变化，导致VP1中紧邻峡谷底部的口袋结构塌陷，继而将口袋因子从VP1中排出。口袋因子的移除触发衣壳去安祥化，导致VP4和VP1的N端显现，随后VP4和VP1的N端在内吞溶酶体膜上酿成孔谈，最终甚至病毒基因组开释到细胞质中。因此，病毒口袋因子的开释是运行EV-A71脱壳并将其基因组RNA开释到细胞质中的要道开关。尽管其伏击性已赢得公认，但病毒口袋因子怎么被开释到细胞质中尚不明晰。

SPNS1是EV-A71口袋因子的转运体（图片源自PNAS ）

鞘脂转运卵白1（SPNS1）是一种无数抒发的膜有关卵白，主要定位于溶酶体。它看成溶血磷脂转运卵白知道作用，介导溶血磷脂（如溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰酒精胺）从溶酶体向细胞质磷脂池的外渗与轮回。本商榷通过CRISPR-Cas9格局筛选EV-A71感染所需的宿主因子，并由此果决出SPNS1。作家的商榷遵循标明，SPNS1看成EV-A71口袋因子的转运卵白，对EV-A71的脱壳与复制至关伏击。

著作勾通：https://doi.org/10.1073/pnas.2510020122

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